很可惜 T 。T 您現在還不是作者身份，不能自主發(fā)稿哦～
如有投稿需求，請把文章發(fā)送到郵箱tougao@appcpx.com，一經錄用會有專人和您聯系
咨詢如何成為春羽作者請聯系：鳥哥筆記小羽毛（ngbjxym）
但是除了醫(yī)美，A型肉毒素在疾病治療領域能廣泛應用于多個科室，因此適應癥的拓展或許是未來肉毒素市場的重要發(fā)展方向。根據頭豹研究院數據，中國肉毒素市場長期處于寡頭壟斷格局，艾爾建與蘭州生物錯位競爭，2015-2019年，從銷售額來看，艾爾建保妥適市場份額已從520%提升至640%，從銷售量占比來看，2019年蘭州衡力仍居主導地位。
21世紀經濟報道記者 武瑛港 北京報道近日，華熙生物發(fā)布公告稱，其全資子公司鉅朗公司向韓國Medytox（美得妥）提出索賠要求，初步索賠金額為7.5億港幣，折合人民幣約6.4億元。
根據公告，2015年華熙生物與美得妥簽署合資協(xié)議，在中國大陸地區(qū)開發(fā)、拓展及銷售美得妥生產的特定注射用A型肉毒毒素及其他醫(yī)美產品，然而從2015年簽署協(xié)議至今，美得妥從未提供任何相關產品以供銷售。
據梳理，基于韓國食品藥品安全部于2020年采取的行政措施，美得妥一系列產品（包括肉毒素產品）遭受召回和銷毀的命令、取消產品批準的程序、以及暫停制造銷售和使用的命令。目前美得妥旗下的3款肉毒素產品已全部被韓國食品醫(yī)藥品安全處吊銷許可。
一位肉毒素領域資深人士告訴21世紀經濟報道，華熙生物這次事件很罕見，并非國內政策法規(guī)或代理機制影響，而是由于美得妥自身原因在韓國國內導致被處罰，之后中國國家藥監(jiān)局可能也會擔心相關產品的既往安全性、穩(wěn)定性等，可能會暫停審批相關產品。
值得關注的是，除了華熙生物，愛美客、昊海生科、華東醫(yī)藥、康哲藥業(yè)都在推進肉毒素產品的引進和代理，為何國內醫(yī)美上游頭部企業(yè)均選擇引進而非自主研發(fā)？目前國內已有4款肉毒素產品上市，其他企業(yè)引進成功后是否會進入紅海競爭？
另一位醫(yī)美業(yè)內人士趙虹（化名）告訴21世紀經濟報道，研發(fā)和審批難度較大或許是選擇引進的重要原因。目前雖然只有4款產品，但肉毒素板塊醫(yī)美機構間競爭很激烈，已把利潤壓得非常低，下游機構都感到“肉疼”，其他產品進入市場后，價格可能會被壓得更低。
上述業(yè)內資深人士也認為，目前國內對肉毒素產品的審批極其嚴格，肉毒素研發(fā)本身也存在難點。更多產品獲批后，肉毒素產品在醫(yī)美賽道可能將面臨價格戰(zhàn)。但是除了醫(yī)美，A型肉毒素在疾病治療領域能廣泛應用于多個科室，因此適應癥的拓展或許是未來肉毒素市場的重要發(fā)展方向。
國內極高的注冊門檻以及自主研發(fā)面臨的菌株問題，或許是眾多國內龍頭企業(yè)選擇引進而非自主研發(fā)的重要原因。
上述資深人士向21世紀經濟報道表示，選擇引進而非自主研發(fā)，主要原因是國內對肉毒素產品的審批極其嚴格，A型肉毒素屬于毒麻類藥物，是世界上毒性最強的天然物質之一，早在2008年以前，中國對這類藥物的管控就已屬于最嚴格監(jiān)管檔次，因為監(jiān)管部門擔心A型肉毒素原料外泄。
據了解，肉毒素是由肉毒桿菌在繁殖過程中產生的神經毒素蛋白，是迄今為止發(fā)現毒性最強的生物毒素，對人類的致死劑量是1鈉克/千克體重，即1克肉毒素能夠毒死200萬個50公斤體重的人。
據上述資深人士介紹，由于對國內自主研發(fā)生產的肉毒素審批特別嚴格，除了目前已上市的蘭州生物的衡力，后續(xù)基本很難獲批，“其實國內某些企業(yè)之前就有相關技術儲備，基本可以自主研發(fā)，但是由于審批極其嚴格，所以還是選擇了從國外引進?！?/p>
“而且從產能來看，蘭州生物生產的衡力擴充產能后也基本能滿足醫(yī)美領域需求，如果有太多企業(yè)生產這類藥品，管理難度就會增加，原料外泄等問題發(fā)生的概率也會有所增加，所以監(jiān)管極其嚴格?！?上述資深人士說。
趙虹也告訴21世紀經濟報道，肉毒素本身藥效特別好，但是目前國內只有4款，品牌數遠少于玻尿酸，就是因為研發(fā)和上市都更難，審批流程長、準入門檻高、上市后的監(jiān)管也非常嚴格，因此很多國內企業(yè)可能不會直接研發(fā)肉毒素產品，而是選擇開發(fā)較為成熟、準入周期也相對較短的產品。
根據東方證券研報數據，肉毒素由于其神經毒素屬性，受到各國嚴格監(jiān)管，整體審批周期至少在6年以上（長則 8-10 年），正是由于強監(jiān)管+超長審批周期，因此具有更高的行業(yè)壁壘和更好的競爭格局。
既然監(jiān)管和審批如此嚴格，那么為何代理進口產品這條路走得通呢？
上述業(yè)內人士向21世紀經濟報道指出，關鍵依然是安全問題，肉毒素生產是通過培育肉毒菌株，然后發(fā)酵、純化得到最終產品，需要生成很多原料，原料毒性很強，一旦外泄就可能出現安全事件，但是如果只是引進終端產品，生產基地不在國內，那么危險性就會明顯降低。對于引進的產品，在全流程追溯管理體系下，引起安全事件的概率也會大幅減小。
除了審批和監(jiān)管，肉毒素的研發(fā)本身也存在難點，上述資深人士向21世紀經濟報道分析， A型肉毒素的研發(fā)存在菌株來源問題，可以使用的優(yōu)質菌株非常稀缺，使用時可能要付出巨額專利費，例如韓國大熊制藥等企業(yè)就曾遇到專利問題。
據了解，韓國大熊制藥曾因被美得妥指控竊取肉毒桿菌毒素技術而陷入“菌株盜竊案”，該案耗時6年，最終2022年韓國首爾中央地方檢察廳宣布大熊制藥無罪。
上述資深人士介紹，肉毒素菌株專利問題的核心在于企業(yè)是否使用合法菌株進行生產，像美國、韓國部分肉毒素的菌株，很多最終來源都是美國威斯康星大學的實驗室，得到專利授權后，付費購買了正規(guī)菌株進行生產。
另外值得關注的是，目前部分水貨在國內使用，而且已有一定知名度，引進國外進口產品似乎可以節(jié)省品牌推廣費用，這是否也是國內企業(yè)引進代理的重要原因？
根據韓國關稅廳數據推測，2019年，美得妥旗下A型肉毒素產品Meditoxin（別名“粉毒”）在國內未批準上市之前，流入中國市場的總額就超過4000萬美元，折合人民幣約2.6億。
上述資深人士表示，在國內醫(yī)美市場，A型肉毒素已經被廣泛認知，市場教育成本很低，而且可能已有求美者接觸過“水貨”，在正品引進后，提高市場接受度的速度的確會更快，但這只是國內企業(yè)選擇引進產品的次要因素，決定性因素仍然是審批和研發(fā)原因。
據梳理，目前國內已有4款肉毒素上市——艾爾建的保妥適、蘭州生物的衡力、高德美代理的吉適、四環(huán)醫(yī)藥代理的樂提葆。
根據頭豹研究院數據，中國肉毒素市場長期處于寡頭壟斷格局，艾爾建與蘭州生物錯位競爭，2015-2019年，從銷售額來看，艾爾建保妥適市場份額已從52.0%提升至64.0%，從銷售量占比來看，2019年蘭州衡力仍居主導地位。2020年隨著樂提葆和吉適的上市，中國肉毒素市場由雙寡頭轉向四強爭霸。
頭豹研究院認為目前四款產品市場定位不相同，不會導致存量競爭過分加劇，東方證券研報數據也顯示，從定價情況來看，吉適和樂提葆填補了原本保妥適和衡力之間的價格空白，實現錯位競爭，共同發(fā)展。
但是上述業(yè)內資深人士告訴21世紀經濟報道，已上市的4款產品定位的確存在差異，各有特點，有的強調彌散性低、注射更精準，有的強調療效維持時間更長，有的強調過敏發(fā)生率更低等，這些特點都是基于生產工藝的差別，然后廠家把特征信息進行放大，但其實這4款產品本質沒有太大差異。
趙虹告訴21世紀經濟報道，從目前市場競爭情況來看，一方面雖然只有4款產品，但肉毒素板塊醫(yī)美機構間的競爭非常激烈，已經把利潤壓得非常低，下游機構都感到 “肉疼”，但是另一方面，全國醫(yī)美市場滲透率很低，還有很大提升空間。
而未來更多產品的上市，或許將進一步壓低價格并提高市場滲透率。據梳理，除了已上市4款產品以及引進受阻的華熙生物，目前國內還有9款臨床申報待獲批產品。
其中2018年9月，愛美客與韓國Huons Global公司簽訂A型肉毒毒素產品在中國的獨家代理合作協(xié)議，代理期間為10年，2021年已進入臨床III期。
2020年8月，華東醫(yī)藥與韓國Jetema公司舉行簽約儀式，華東醫(yī)藥獲得韓國Jetema公司的A型肉毒素產品在中國的獨家代理權。
2021年3月，昊海生科與美國Eirion Therapeutics簽署協(xié)議，獲得Eirion外用涂抹型A型肉毒毒素產品ET-01、注射用A型肉毒毒素產品AI-09的獨家代理等。
2022年10月，康哲藥業(yè)與韓國企業(yè)BMI就注射用A型肉毒毒素100U凍干粉針劑訂立協(xié)議，獲得該產品在國內的開發(fā)、注冊、進口及商業(yè)化的獨家許可權利。
另外精鼎醫(yī)藥代理了德國企業(yè)的肉毒素產品Xeomin（西馬），據美柏醫(yī)健梳理，目前商業(yè)化進展最快的是精鼎醫(yī)藥代理的產品，愛美客和華東醫(yī)藥代理的肉毒素產品預計于2024年前后獲批。
在如此多產品布局的情況下，趙虹表示，未來肉毒素產品價格可能會被壓得更低，目前市場占有率第一的品牌是保妥適，醫(yī)美機構想利用充分的市場競爭制衡保妥適，壓低進價從而提高利潤率，但是因為保妥適已在中國上市多年，市場教育做得非常好，所以機構端的抗衡效果尚不明顯。
上述業(yè)內資深人士也告訴21世紀經濟報道，更多產品獲批后，肉毒素產品在醫(yī)美賽道可能將面臨價格戰(zhàn)，肉毒素治療價格會下降?！皟r格下降意味著利潤變薄，但也會有更多人能夠承擔治療費用，過去只有一兩個品牌時，求美者可能要花幾千甚至上萬元才能接受一次治療，如果未來價格僅一兩千元，那么市場滲透率也會進一步提高?！?/p>
在肉毒素競爭日益激烈的現狀下，品牌的精準定位正在變得越來越重要。
趙虹表示，基于肉毒素產品效果立竿見影、消費者端售價門檻低、規(guī)律注射能很好地“鎖住”顧客，所以屬于結構性策略產品，而非拿來賺錢的，醫(yī)美機構比較看重其運營價值，用來引流、做客戶盤滿意度和長期業(yè)績，相當于醫(yī)美機構的基礎建設，這就要求產品定位準確，才能取得經營效果。
據趙虹分析，從品牌特性排序來看，價格上是保妥適≈吉適>衡力>樂提葆>恒力；在品牌力上，保妥適>>（遠大于）衡力>吉適>樂提葆，這些與產品上市時間、銷售量、市場投入等都有關；從市場投入來看，保妥>吉適>樂提葆>衡力，其中衡力是唯一國產產品，價格較低廉，具有國貨光環(huán)，銷售量也很大。
“從具體定位來看，保妥適從上市至今走的是中高端路線，是中高端客戶的標簽，同時也是終端客戶的‘蓄水池’和滿意度的保障，吉適有些定位不明確，上市至今在超高端和中高端之間搖擺，近期又出現了降價。”據趙虹介紹，蓄水池即維護好醫(yī)美客戶的滿意度和活躍度，肉毒素便具備這樣的功能——起效快可以提高客戶滿意度，3-5個月打一次可以提高客戶活躍度，同時還有產品品牌的加持。
除了品牌定位，增加適應癥也是肉毒素市場的重要拓展空間。
從國際市場來看，上海市交通大學附屬第九人民醫(yī)院主治醫(yī)師俞哲元曾指出，保妥適已在全球獲批了二三十個適應癥。上述資深人士表示，保妥適保守在全球有27個適應癥。趙虹也指出，保妥適在全球已獲批幾十個適應癥。
上述資深人士進一步向21世紀經濟報道表示，從適應癥來看，目前國內所有產品適應癥都主要集中在眉間紋，但是實際市場應用已包括瘦臉、面部提升以及配合水光的治療等，很多都在獲批適應癥之外，醫(yī)生基于臨床文獻去選擇治療。
在趙虹看來，適應癥的拓展的確是肉毒素在醫(yī)美領域的發(fā)展空間，但這一空間不是在于允許使用，而是在于能宣傳，因為在實際使用時，超適應癥使用一直是醫(yī)美機構內比較普遍的現象，但是在宣傳方面非常嚴格，已有太多違規(guī)宣傳被處罰的例子。
例如保妥適用于醫(yī)美的適應癥包括眉間紋和魚尾紋，其他三款產品的適應癥只有眉間紋，那么保妥適的宣傳空間就比其他產品多出一倍，也給廠家在拓展市場方面提供了更大施展拳腳的空間，可以針對新適應癥進行醫(yī)生教育和培訓等。
另外，目前資本市場和行業(yè)對肉毒素的關注點多在醫(yī)美領域，但其實A型肉毒素在疾病治療方面也有很多應用。
上述資深人士告訴21世紀經濟報道，A型肉毒素能廣泛地應用于神經科、內分泌科、康復科、運動醫(yī)學科、泌尿外科甚至消化科等，在美國約一半肉毒素產品是用于疾病治療，比如腦卒中后的肌肉強直等，存在大量患者需要治療，但是因為治療費用、醫(yī)生和患者的認知水平等因素，肉毒素的很多治療價值尚未充分發(fā)揮?！?/p>
浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院康復醫(yī)學科主任吳方超曾表示，肉毒素可以達到緩解局部肌肉痙攣、改善姿勢步態(tài)并提高肢體活動功能的目的，在康復醫(yī)學臨床治療中有著重要的應用價值，也是《中國腦卒中早期康復治療指南》推薦應用于腦卒中后痙攣治療的I級推薦治療手段。
但是拓展適應癥并沒有那么簡單，據了解，2009年保妥適在國內獲批，2013年魚尾紋適應癥獲FDA批準，直到2019年這一適應癥才在國內獲批。
據上述業(yè)內資深人士分析，在國內，肉毒素的醫(yī)美適應癥獲批還是難題，每個適應癥增加都需要完成臨床實驗，向藥監(jiān)局提供足夠的證據，但是藥監(jiān)局審批受理的主要是疾病治療的藥物，部分醫(yī)美適應癥可能在監(jiān)管部門看來不屬于疾病，比如頸部皺紋和雙下巴，監(jiān)管部可能根本就會不會受理。
再例如腋部多汗癥（狐臭），部分其他國家可能認為屬于疾病就審批了，但中國是全球藥品審批最嚴格的國家之一，監(jiān)管部門如果不認為是疾病，不是老百姓現在最需要得到治療的，那就無法列進審批范圍，所以導致醫(yī)生需要根據國外文獻和臨床經驗使用，出現了醫(yī)美行業(yè)整體的超適應癥使用問題。
“所以需要說服監(jiān)管部門，可能會帶來什么樣的疾病、有對人體有哪些危害，他們才能去受理，這個過程會非常漫長。但是如果歐美的確已取得類似適應癥，中國也認可歐美認證水平，那么接受的速度可能就快一些，這同樣需要持續(xù)的溝通?！?上述業(yè)內資深人士說。
趙虹也表示，肉毒素新適應癥審批比較慢、也比較難，肉毒素的確還有疾病治療的作用，但是這些適應癥很多都沒有獲批，可能跟部分疾病患者群體小、發(fā)病率低、市場規(guī)模有限有關。
更多內容請下載21財經APP
本文為作者獨立觀點，不代表鳥哥筆記立場，未經允許不得轉載。
《鳥哥筆記版權及免責申明》 如對文章、圖片、字體等版權有疑問，請點擊 反饋舉報
我們致力于提供一個高質量內容的交流平臺。為落實國家互聯網信息辦公室“依法管網、依法辦網、依法上網”的要求，為完善跟帖評論自律管理，為了保護用戶創(chuàng)造的內容、維護開放、真實、專業(yè)的平臺氛圍，我們團隊將依據本公約中的條款對注冊用戶和發(fā)布在本平臺的內容進行管理。平臺鼓勵用戶創(chuàng)作、發(fā)布優(yōu)質內容，同時也將采取必要措施管理違法、侵權或有其他不良影響的網絡信息。
一、根據《網絡信息內容生態(tài)治理規(guī)定》《中華人民共和國未成年人保護法》等法律法規(guī)，對以下違法、不良信息或存在危害的行為進行處理。
1. 違反法律法規(guī)的信息，主要表現為：
1)反對憲法所確定的基本原則；
2)危害國家安全，泄露國家秘密，顛覆國家政權，破壞國家統(tǒng)一，損害國家榮譽和利益；
3)侮辱、濫用英烈形象，歪曲、丑化、褻瀆、否定英雄烈士事跡和精神，以侮辱、誹謗或者其他方式侵害英雄烈士的姓名、肖像、名譽、榮譽；
4)宣揚恐怖主義、極端主義或者煽動實施恐怖活動、極端主義活動；
5)煽動民族仇恨、民族歧視，破壞民族團結；
6)破壞國家宗教政策，宣揚邪教和封建迷信；
7)散布謠言，擾亂社會秩序，破壞社會穩(wěn)定；
8)宣揚淫穢、色情、賭博、暴力、兇殺、恐怖或者教唆犯罪；
9)煽動非法集會、結社、游行、示威、聚眾擾亂社會秩序；
10)侮辱或者誹謗他人，侵害他人名譽、隱私和其他合法權益；
11)通過網絡以文字、圖片、音視頻等形式，對未成年人實施侮辱、誹謗、威脅或者惡意損害未成年人形象進行網絡欺凌的；
12)危害未成年人身心健康的；
13)含有法律、行政法規(guī)禁止的其他內容；
2. 不友善：不尊重用戶及其所貢獻內容的信息或行為。主要表現為：
1)輕蔑：貶低、輕視他人及其勞動成果；
2)誹謗：捏造、散布虛假事實，損害他人名譽；
3)嘲諷：以比喻、夸張、侮辱性的手法對他人或其行為進行揭露或描述，以此來激怒他人；
4)挑釁：以不友好的方式激怒他人，意圖使對方對自己的言論作出回應，蓄意制造事端；
5)羞辱：貶低他人的能力、行為、生理或身份特征，讓對方難堪；
6)謾罵：以不文明的語言對他人進行負面評價；
7)歧視：煽動人群歧視、地域歧視等，針對他人的民族、種族、宗教、性取向、性別、年齡、地域、生理特征等身份或者歸類的攻擊；
8)威脅：許諾以不良的后果來迫使他人服從自己的意志；
3. 發(fā)布垃圾廣告信息：以推廣曝光為目的，發(fā)布影響用戶體驗、擾亂本網站秩序的內容，或進行相關行為。主要表現為：
1)多次發(fā)布包含售賣產品、提供服務、宣傳推廣內容的垃圾廣告。包括但不限于以下幾種形式：
2)單個帳號多次發(fā)布包含垃圾廣告的內容；
3)多個廣告帳號互相配合發(fā)布、傳播包含垃圾廣告的內容；
4)多次發(fā)布包含欺騙性外鏈的內容，如未注明的淘寶客鏈接、跳轉網站等，誘騙用戶點擊鏈接
5)發(fā)布大量包含推廣鏈接、產品、品牌等內容獲取搜索引擎中的不正當曝光；
6)購買或出售帳號之間虛假地互動，發(fā)布干擾網站秩序的推廣內容及相關交易。
7)發(fā)布包含欺騙性的惡意營銷內容，如通過偽造經歷、冒充他人等方式進行惡意營銷；
8)使用特殊符號、圖片等方式規(guī)避垃圾廣告內容審核的廣告內容。
4. 色情低俗信息，主要表現為：
1)包含自己或他人性經驗的細節(jié)描述或露骨的感受描述；
2)涉及色情段子、兩性笑話的低俗內容；
3)配圖、頭圖中包含庸俗或挑逗性圖片的內容；
4)帶有性暗示、性挑逗等易使人產生性聯想；
5)展現血腥、驚悚、殘忍等致人身心不適；
6)炒作緋聞、丑聞、劣跡等；
7)宣揚低俗、庸俗、媚俗內容。
5. 不實信息，主要表現為：
1)可能存在事實性錯誤或者造謠等內容；
2)存在事實夸大、偽造虛假經歷等誤導他人的內容；
3)偽造身份、冒充他人，通過頭像、用戶名等個人信息暗示自己具有特定身份，或與特定機構或個人存在關聯。
6. 傳播封建迷信，主要表現為：
1)找人算命、測字、占卜、解夢、化解厄運、使用迷信方式治?。?br /> 2)求推薦算命看相大師；
3)針對具體風水等問題進行求助或咨詢；
4)問自己或他人的八字、六爻、星盤、手相、面相、五行缺失，包括通過占卜方法問婚姻、前程、運勢，東西寵物丟了能不能找回、取名改名等；
7. 文章標題黨，主要表現為：
1)以各種夸張、獵奇、不合常理的表現手法等行為來誘導用戶；
2)內容與標題之間存在嚴重不實或者原意扭曲；
3)使用夸張標題，內容與標題嚴重不符的。
8.「飯圈」亂象行為，主要表現為：
1)誘導未成年人應援集資、高額消費、投票打榜
2)粉絲互撕謾罵、拉踩引戰(zhàn)、造謠攻擊、人肉搜索、侵犯隱私
3)鼓動「飯圈」粉絲攀比炫富、奢靡享樂等行為
4)以號召粉絲、雇用網絡水軍、「養(yǎng)號」形式刷量控評等行為
5)通過「蹭熱點」、制造話題等形式干擾輿論，影響傳播秩序
9. 其他危害行為或內容，主要表現為：
1)可能引發(fā)未成年人模仿不安全行為和違反社會公德行為、誘導未成年人不良嗜好影響未成年人身心健康的；
2)不當評述自然災害、重大事故等災難的；
3)美化、粉飾侵略戰(zhàn)爭行為的；
4)法律、行政法規(guī)禁止，或可能對網絡生態(tài)造成不良影響的其他內容。
二、違規(guī)處罰
本網站通過主動發(fā)現和接受用戶舉報兩種方式收集違規(guī)行為信息。所有有意的降低內容質量、傷害平臺氛圍及欺凌未成年人或危害未成年人身心健康的行為都是不能容忍的。
當一個用戶發(fā)布違規(guī)內容時，本網站將依據相關用戶違規(guī)情節(jié)嚴重程度，對帳號進行禁言 1 天、7 天、15 天直至永久禁言或封停賬號的處罰。當涉及欺凌未成年人、危害未成年人身心健康、通過作弊手段注冊、使用帳號，或者濫用多個帳號發(fā)布違規(guī)內容時，本網站將加重處罰。
三、申訴
隨著平臺管理經驗的不斷豐富，本網站出于維護本網站氛圍和秩序的目的，將不斷完善本公約。
如果本網站用戶對本網站基于本公約規(guī)定做出的處理有異議，可以通過「建議反饋」功能向本網站進行反饋。
(規(guī)則的最終解釋權歸屬本網站所有)